從早期高危到晚期難治，兩類新型“精準導彈”藥物重塑治療格局，臨床選擇需注重“排兵布陣”。

2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會傳來振奮人心的消息，抗體藥物偶聯物在乳腺癌治療領域取得多項重大突破。

這種被稱為“生物導彈”的藥物，正在改變HER2陽性及三陰性乳腺癌的治療策略，為患者帶來更多治愈可能和更長生存希望。

HER2陽性乳腺癌：ADC“雙響炮”，圍手術期治療再升級

對于HER2陽性早期乳腺癌患者，尤其是復發風險高的群體，術前新輔助治療和術后輔助治療是根除腫瘤、預防復發的關鍵。

今年ESMO公布的兩項關鍵III期試驗，將明星ADC藥物曲妥珠單抗，德魯替康(T-DXd) 的應用推向更前線。

1. 新輔助治療新標準：T-DXd聯合方案有望替代傳統化療

DESTINY-Breast11試驗旨在探索用T-DXd為基礎的治療，替代傳統蒽環類藥物(如多柔比星)用于高危患者的術前治療。

療效顯著：試驗顯示，采用“T-DXd聯合紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗(THP)”的方案，其病理完全緩解率達到67.3%，顯著高于傳統化療聯合靶向方案的56.3%。這意味著更多患者術后腫瘤能實現“清零”。

安全性更優：該方案將傳統的密集化療簡化為4個周期的T-DXd聯合治療，脫發等副作用更少，且關鍵的間質性肺病發生率與對照組相當，約4.4%。治療更便捷，患者生活質量更高。

核心結論： 對于符合條件的高危HER2陽性乳腺癌患者，T-DXd聯合方案有望成為更有效、更便捷的新輔助治療新選擇。

2. 術后輔助治療更強武器：T-DXd完勝老牌ADC

對于術前治療后，手術標本中仍有腫瘤殘留(即未達到pCR)的高危患者，術后輔助治療至關重要。

DESTINY-Breast05試驗給出了明確答案：在這種情況下，使用T-DXd進行術后輔助治療，其效果顯著優于過去的標準藥物T-DM1.

降低復發風險超50%： 使用T-DXd的患者，其無浸潤性疾病生存期顯著延長，復發風險比T-DM1組降低了53%。這種優勢在預防遠處轉移(包括腦轉移)方面尤其突出。

對腦轉移有潛在益處： T-DXd顯示出更好的控制腦轉移趨勢，為患者提供了更全面的保護。

臨床啟示：對于新輔助治療后未達到pCR的高危HER2陽性患者，T-DXd已成為術后輔助治療的 “優等生”。

給患者的思考：這兩項研究可能重塑未來治療路徑。但需要注意的是，T-DXd在圍手術期的這些新用法尚未在全球廣泛獲批應用于臨床。患者應與主治醫生詳細討論自身情況，包括復發風險、身體狀況以及對副作用的耐受程度，共同制定最合適的個體化治療策略。

三陰性乳腺癌：ADC開辟一線治療新天地

三陰性乳腺癌(TNBC)因缺乏治療靶點，過去主要依賴化療，預后較差。免疫檢查點抑制劑(ICI)的出現改變了PD-L1陽性患者的治療格局，但對于PD-L1陰性或不適合ICI治療的患者，選擇仍然有限。

今年ESMO為這部分患者帶來了兩個強有力的新武器：兩種靶向TROP-2蛋白的ADC藥物。

1. 兩種新藥，雙雙報捷

Sacituzumab Govitecan (SG)： 在ASCENT-03試驗中，相比醫生選擇的化療，SG一線治療將疾病進展風險降低了38%，中位無進展生存期延長至9.7個月。

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)： 在TROPION-Breast02試驗中表現更亮眼，不僅將疾病進展風險降低43%，更首次為這類患者帶來了總生存期的顯著延長(23.7個月 vs 18.7個月)，且客觀緩解率高達62.5%。

2. 如何選擇?副作用和用藥順序是關鍵

當面對兩個有效的新選擇時，醫生和患者該如何決策?

看副作用譜：

Dato-DXd 更常見口腔炎和眼部不適(如干眼癥、視力模糊)。

SG 更常見腹瀉和骨髓抑制(導致白細胞、血小板減少等)。

選擇時需評估患者的基礎疾病、生活習慣(如是否戴隱形眼鏡)和自我護理能力。

看后續治療布局：

這是一個“排兵布陣”的戰略問題。大約30%的TNBC屬于“HER2低表達”，這意味著后續可以使用另一款ADC藥物T-DXd。因此，一線選擇SG還是Dato-DXd，會直接影響二線治療的選擇空間，需要醫生有長遠的全盤規劃。

給患者的提醒：

在開始晚期TNBC治療前，務必完成PD-L1、BRCA基因和HER2低表達狀態的檢測。這些結果是決定能否使用免疫治療、PARP抑制劑或T-DXd的“通行證”，是制定最優治療序列的基礎。

未來展望：從“有藥可用”到“用藥最優”

ADC藥物的蓬勃發展，標志著乳腺癌治療進入了更精準、更強大的時代。但“幸福的煩惱”也隨之而來——選擇多了，如何排兵布陣、實現療效最大化和副作用最小化，成為新的挑戰。

未來的治療，將更強調 “個體化”和“全程管理” 。醫生需要像一位戰略家，根據患者的腫瘤生物學特征、既往治療史、身體狀況甚至個人生活需求，規劃出一條最適合的治療路徑。

對于患者而言，積極與醫生溝通，了解不同藥物的療效和副作用特點，共同參與決策，是迎接這個新時代的最好方式。

本文信息援引自ESMO 2025大會報告及專家述評，由福島醫科大學佐治茂平教授等專家解讀。

本文旨在傳遞國際前沿醫療信息，不構成任何醫療建議。具體治療方案請務必在專業腫瘤科醫生指導下制定。